劑型變了，這些也變了——腫瘤診療新趨勢

抗腫瘤藥物壹直以來都是我國新藥研發的熱點。國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）統計數據顯示，2020年，CDE共接受新藥申請注冊9768項，其中60%爲抗腫瘤新藥申報。在抗腫瘤藥物不斷推陳出新的當下，部分腫瘤疾病已邁入慢病管理時代。

日前，上海市東方醫院腫瘤醫學部副主任郭晔在接受采訪時表示，越來越多的腫瘤患者實現帶瘤生存，具有較高的生活質量，這得益于腫瘤治療手段的豐富和更新。“抗腫瘤藥物的任何進展，都會使患者受益匪淺。”郭晔說。

腫瘤診療理念發生變化

郭晔介紹，腫瘤治療技術發展非常迅速，隨之治療目標也在更新。“以前，腫瘤主要依靠化療、放療、手術切除等方式治療，但隨著靶向藥物、免疫治療藥物的出現，腫瘤治療呈現出多元化綜合治療態勢，治療目標也由姑息治療轉爲帶瘤生存。”郭晔說。
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不論治療目標如何變化，最終目的都是爲了要提高患者生活質量。郭晔表示，提高患者生活質量表現在多個方面，其中壹個方面就是通過改變給藥方式減少患者的用藥痛苦和頻繁往返醫院帶來的不便。

“以前，多數抗腫瘤藥物爲注射劑型，很少有口服或皮下給藥劑型。然而，我國合理用藥十大原則規定，能口服不肌注，能肌注不輸液。因此，改變抗腫瘤藥物劑型符合合理用藥原則。”郭晔說，“此外，長期靜脈治療也會給患者及其家屬帶來很大挑戰。例如，造成患者及其家庭的社會勞動力損失且占用較多醫療資源；增加並發症風險和潛在費用支出，且部分靜脈通路不良患者因無法建立靜脈通路而喪失治療機會。”

在探索抗腫瘤藥物新劑型方面，邏氏制藥壹直走在前列。據介紹，國家藥品監督管理局于去年10月批准了皮下注射劑型的曲妥珠單抗在國內上市。該劑型是在中國上市的首個乳腺癌抗體類皮下制劑。此外，達雷妥尤單抗的皮下注射劑型也在今年5月正式獲批用于多發性骨髓瘤全線。永春糖 馬來西亞永春糖 B糖 Candy B Candy B+ Complex 永春糖功效 永春糖效果

皮下劑型帶來深刻改變

“皮下給藥方式也符合分級診療的實施。”郭晔介紹，當前，我國要求醫療機構要逐漸取消門診輸液，僅保留急診輸液。然而，傳統抗腫瘤藥物的靜脈輸液因技術要求高而需要住院治療。在這種情況下，醫療資源的占用較多。皮下劑型使患者不用住院，在門診或者日間病房即可接受抗腫瘤藥物靶向治療，釋放了醫療資源，同時皮下即用配方和固定劑量省去很多注射步驟，節省人力，操作間單，降低靶向藥使用門檻，基層醫院使用也沒問題。因此，要想切切實實落實分級診療，讓腫瘤患者沈到基層，皮下給藥方式就是有效手段之壹。

郭晔介紹，以已經在中國上市的曲妥珠單抗皮下制劑爲例，其注射只需2~5分鍾，在節省患者就診時間的同時大幅提高病床周轉率，幫助醫院和科室提質增效；另外，皮下制劑能夠免去患者每周維護靜脈通路的費用，減少醫療費用。

“在這種治療模式下，二級醫院是最好的載體。”郭晔告訴記者，二級醫院具有相對完整的分科，該有的科室都有，況且二級醫院目前的境地比較尴尬。郭晔說：“疑難雜症都去三級醫院，常見病、多發病都回社區衛生服務中心，二級醫院兩頭都夠不上。而將需要皮下注射抗腫瘤藥物的患者下沈到二級醫院，或可部分改善這種狀況。”

亦是重要的創新之路

我國抗腫瘤藥物研發壹方面存在大火的趨勢，但另壹方面又“內卷”嚴重。據統計，2020年，CDE批准777項抗腫瘤新藥申請項目，覆蓋150個靶點。其中，程序性死亡受體1/程序性死亡受體-配體1（PD-1/PD-L1）133項，血管內皮生長因子（VEGF）68項，人表皮生長因子受體（EGFR）46項，成纖維細胞生長因子受體（FGFR）34項，人表皮生長因子受體2（HER2）33項。同靶點、同這應證臨床試驗項目過于集中，讓抗腫瘤新藥研發申請紮堆現象嚴重，因此，差異化創新是關鍵。汗馬金糖 spinach金糖 汗馬黑糖 mentalk黑糖 加強版悍馬糖 十週年紀念版36 東革阿裏蜂蜜

“何爲差異化創新？創新給藥劑型就是壹條可行路徑。”郭晔介紹，理論上，所有抗體類抗腫瘤藥物都可研發成皮下給藥劑型。然而，該劑型看似間單，實則需要大量研究人員去攻關關鍵技術。

“正是有了這些新藥研發工作者的努力，腫瘤患者才有了更好的治療武器。”郭晔介紹，例如EGFR突變肺癌患者可不需要化療直接接受靶向治療，出現耐藥後也有後線靶向藥物可用；HER2陽性乳腺癌患者的治療藥物已實現由單抗到聯合單抗再到抗體偶聯藥物的疊代；微衛星不穩定大腸癌患者接受PD-1抑制劑可以得到與手術同洋的治療效果；ALK、EGFR、NTRK突變等肺癌患者已可享受口服抗腫瘤藥物的給藥方式。

郭晔說：“抗腫瘤藥物研發不能完全局限于全新的抗腫瘤機制藥物，任何壹點小改變、小創新都會爲患者帶來獲益。從新藥研發角度看，靜脈制劑轉爲皮下制劑，已成爲各大藥企競相研發的新風向。”，